学习目标
【掌握】药物、毒物及药理学的基本概念,药理学研究的主要内容。
【熟悉】学习药理学的目的和任务,药理学的研究方法。
【了解】药理学的发展简史。
一、药理学的研究内容和任务
药物(drug)是指可以查明或改变机体的生理功能及病理状态,用于预防、诊断、治疗疾病或计划生育的物质。根据来源不同,药物可分为天然药物、人工合成药物及基因工程药物。一般情况下,多数药物的安全范围较大,患者在一定的剂量范围内使用较安全,但毒物(poison)的安全范围较小,在使用较小剂量时即对机体有明显的毒性作用。药物与毒物之间没有本质的区别,大剂量使用药物可造成药物中毒,甚至危及生命,此时药物表现出毒物的作用;而针对特定情况使用特定剂量的某些毒物时,能够产生治疗作用。
药理学(pharmacology)是研究药物与机体(含病原体)之间相互作用及作用规律的一门学科,包括药物效应动力学及药物代谢动力学两部分。药物效应动力学是研究药物对机体的作用及作用机制,阐明药物防治疾病的规律,简称药效学;药物代谢动力学是研究机体对药物的处置过程,阐明药物在体内吸收、分布、生物转化及排泄过程中,血药浓度随时间变化的规律,简称药动学。
药理学是基础医学与临床医学、医学与药学之间的桥梁学科。其研究任务包括:阐明药物的作用及作用机制,为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供理论依据;研究开发新药,发现药物新用途;为其他生命科学研究提供重要的科学依据和研究方法。
二、药物发展简史
我国药物的研究历史悠久，成就辉煌。公元1世纪前后的《神农本草经》是世界最早的一部药物学专著，共收载药物365种。公元659年，唐朝政府正式颁布的《新修本草》是我国最早的一部药典，收载药物884种。明代杰出的药物学家李时珍编写出闻名世界的药物学巨著《本草纲目》，其共收载药物1892种，插图1160幅，药方11000余条，约190余万字，并被译成英、日、德等多种文本，促进了我国和世界药物学的发展。18世纪后期，有机化学和实验生理学的发展为药物研究提供了物质基础，从植物药中不断提取活性成分，得到了较高纯度的药物。药物的研究也从器官和细胞水平进入分子水平。近年来，我国医药事业突飞猛进，大量高效、速效、长效、低毒的新药不断被发掘出来，并投入临床使用，为世界医药发展做出了贡献。
三、新药开发与研究
药品是指加工成为某一剂型，规定有适应证、用法、用量及不良反应等的药物。药品的使用对象是人，属特殊商品，用药的后果关系到用药者的健康甚至生命安全。我国制定了相应的法律法规，用于管理药品的研制、审批、生产与销售等。1985年，我国首次颁布了《新药审批办法》，2020年又制定了新的《药品注册管理办法》。
新药是指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。我国的《药品管理法》规定:新药是指我国未生产过的药品;已生产过的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂,亦属新药范围。
新药开发过程严格而复杂。新药研究过程大致可分为临床前研究、临床研究和上市后药物监测三个阶段。临床前研究主要是药物化学研究和药理学研究，前者包括药物制备工艺路线、理化性质及质量控制标准等；后者则是以实验动物为研究对象，进行药效学、药动学及毒理学研究。临床前研究是新药从实验研究过渡到临床应用必不可少的阶段，但由于人和动物对药物的反应性存在着明显的种属差异，动物实验证明安全有效的药物，人用的治疗剂量并不一定安全，因此最终仍必须依靠以人为研究对象的临床药理研究才能对药物做出准确的评估。新药的临床研究一般分为四期。Ⅰ期临床试验是在20～30例正常成年志愿者身上进行的药理学及人体安全性试验，是新药人体试验的起始阶段。Ⅱ期临床试验为随机双盲对照临床试验，观察病例不少于100例，主要是对新药的有效性及安全性做出初步评价，并推荐临床给药剂量。Ⅲ期临床试验是新药批准上市前、试生产期间，扩大的多中心临床试验，目的是对新药的有效性、安全性进行社会性考察，观察例数一般不应少于300例。新药通过临床试验后，方能被批准生产、上市。Ⅳ期临床试验是上市后在社会人群大范围内继续进行的新药安全性和有效性评价，是在广泛长期使用的条件下考察疗效和不良反应，又称售后调研。该期临床试验对最终确定新药的临床价值有重要意义。
四、药理学的研究方法
药理学是一门实验性的学科，以生物体、离体器官、组织、细胞或分子为研究对象，做定性或定量的比较，观察药物的作用、毒副反应等。药理学的实验方法主要有以下几种。
1. 实验药理学方法
实验药理学是以正常的、麻醉或清醒的整体动物为研究对象,也可以正常动物的离体组织、器官或细胞为研究对象,研究药物与动物之间相互作用的规律。
2. 实验治疗学方法
实验治疗学是以动物的病理模型为研究对象,观察药物的治疗作用。此方法可在整体动物进行,也可用培养细胞等各种方法在体外进行。许多药物都可以利用病理模型进行研究。
3. 临床药理学方法
许多药物的动物实验研究资料必须采用临床药理学的方法在人体进行观察,故此方法的实验对象是人体。了解药物的临床疗效、不良反应、体内过程等,才能对药物做出最后的临床评价。
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(刘敏)